HT23
Peptider är en typ av molekyler med storlek i området mellan små molekyler och makromolekyler. De skiljer sig från proteiner genom att de är mindre, gränsen brukar sättas vid ungefär 50 aminosyraenheter. Peptider består av hydrofoba och hydrofila delar där karboxylgrupper och amingrupper kan vara laddade eller oladdade beroende på pH i en vattenlösning. Dessa faktorer gör att många peptider självaggregerar i vattenlösning. Peptidaggregats storlek och struktur beror på den enskilda peptidens kemiska struktur. Man har observerat bland annat avlånga fiberlika eller nanotublika strukturer. Peptiders aggregeringsegenskaper har generellt stor betydelse, både för molekylens terapeutiska egenskaper och egenskaper relaterade till för formulering och administrering av läkemedlen. Peptidaggregat har dock ofta begränsad löslighet i vattenlösning och ett sätt att förbättra peptidläkemedels stabilitet och hållbarhet i farmaceutiska beredningar är att tillsätta ytaktivt ämne som tensid eller fosfolipid.
I detta projekt får du undersöka självaggregeringsegenskaper för ett peptidläkemedel i närvaro av ytaktivt ämne som förbättrar lösligheten av peptiden. I detta fall bildas aggregat i nanostorlek (ca 1 – 1000 nm), t ex miceller eller vesiklar, beroende på koncentration, sammansättning och kemisk struktur av peptid och ytaktivt ämne. Storlek och geometrisk form av aggregat undersöks med statisk och dynamisk ljusspridning (SLS och DLS) samt lågvinkelröntgenspridning (SAXS). Komplementära metoder som elektronmikroskopi (cryo-TEM) kan också användas. Projektet inkluderar en systematisk studie av hur storlek och form av aggregat bildade av ett specifikt peptidläkemedel och ytaktivt ämne beror på koncentration och sammansättning samt lösningsegenskaper som till exempel temperatur, pH och jonstyrka.
Farmaceutisk kemi
Fysikalisk kemi
Laborativ studie
Uppsala universitet
Uppsala
Magnus Bergström
magnus.bergstrom@ilk.uu.se
Institutionen för Läkemedelskemi
Apotekarprogrammet
Fördjupningsprojekt i farmaceutisk fysikalisk kemi 30 hp - 3FC290
30hp
1