HT25
Peptider är en typ av molekyler med storlek i området mellan små molekyler och stora proteiner. Peptider skiljer sig från proteiner genom att de är mindre, gränser brukar sättas vid ungefär 50 aminosyraenheter. Peptider kan ha amfilfila egenskaper genom att bestå av hydrofoba och hydrofila delar. Karboxylgrupper och amingrupper kan vara laddade eller oladdade beroende på pH i en vattenlösning. Dessa faktorer gör att många peptider kan självaggregera i vattenlösning och peptidaggregats storlek och geometriska form är beror på peptidens kemiska struktur. Peptiders aggregeringsegenskaper har generellt stor betydelse, både för molekylens terapeutiska egenskaper och egenskaper relaterade till för formulering och administrering av läkemedlen. Peptidaggregat har dock ofta begränsad löslighet i vatten. Ett sätt att förbättra peptidläkemedels stabilitet och hållbarhet i farmaceutiska beredningar är att tillsätta ytaktivt ämne som tensid eller fosfolipid.
I detta projekt får du undersöka självaggregeringsegenskaper för ett amfifilt peptidläkemedel i närvaro av ytaktivt ämne som förbättrar lösligheten av peptiden. I detta fall bildas aggregat i nanostorlek (ca 1 – 1000 nm), t ex miceller eller vesiklar, beroende på koncentration, sammansättning och kemisk struktur av peptid och ytaktivt ämne. Storlek och geometrisk form av aggregat undersöks med statisk och dynamisk ljusspridning (SLS och DLS) samt lågvinkelröntgenspridning (SAXS). Komplementära metoder som elektronmikroskopi (cryo-TEM) kan också användas. Projektet inkluderar en systematisk studie av hur storlek och form av aggregat bildade av ett specifikt peptidläkemedel och ytaktivt ämne beror på koncentration och sammansättning samt lösningsegenskaper som till exempel temperatur, pH och jonstyrka.
Farmaceutisk kemi
Fysikalisk kemi
Laborativ studie
Uppsala Universitet, BMC
UPPSALA
Magnus Bergström
magnus.bergstrom@ilk.uu.se
Institutionen för Läkemedelskemi
Apotekarprogrammet
Fördjupningsprojekt i farmaceutisk fysikalisk kemi 30 hp - 3FC290
30hp
1