Solubilisering av peptidläkemedel i kolloidala lösningar av små och ultrasmå unilamellära vesiklar

Terrmin

HT25

Beskrivning

Vesiklar (eller liposomer) är sfäriska biskiktsskal som bildas genom att fosfolipider självaggregerar i vattenlösning. Intracellulära vesiklar spelar stor roll i samband med transport av molekyler över biologiska membran (endocytos och exocytos) och extracellulära vesiklar fungerar som transportörer i den extracellulära matrisen. I blandningar av fosfolipid och en tensid däremot, eller i vissa tensid-tensidblandningar, kan små vesiklar bildas spontant. Storleken på de termodynamiskt stabila vesiklarna beror på den kemiska strukturen av fosfolipid respektive tensid. Vår forskargrupp har nyligen upptäckt att ultrasmå vesiklar (ca 20 nm eller mindre i diameter) kan bildas spontant i termodynamiskt stabila kolloidala lösningar då man blandar ett ytaktivt ämne, t ex amfifilt läkemedel eller permeabilitetsförbättrare, med vissa fosfolipider.

Peptider är en typ av molekyler med storlek i området mellan små molekyler och stora proteiner. Peptider skiljer sig från proteiner genom att de är mindre, gränser brukar sättas vid ungefär 50 aminosyraenheter. Peptider kan ha amfilfila egenskaper genom att bestå av hydrofoba och hydrofila delar. Peptidaggregat har dock ofta begränsad löslighet i vatten. Ett sätt att förbättra peptidläkemedels stabilitet och hållbarhet i farmaceutiska beredningar är att solubilisera peptiden i micller och vesiklar bildade av fosfolipider och ytaktiva ämnen.

I detta projekt får du undersöka förmågan av ultrasmå vesiklar bildade av fosfolipid och permeabilitetsförbättrare att solubilisera ett peptidläkemedel. Syftet är bland annat att undersöka storlek och geometrisk form av vesiklar och miceller och hur de påverkas av tillsatt peptid. Undersökningarna sker med experimentella teknikerna statisk och dynamisk ljusspridning (SLS och DLS) samt lågvinkelröntgenspridning (SAXS).

Huvudområde

Farmaceutisk kemi

Ämne

Fysikalisk kemi

Typ

Laborativ studie

Företag

Uppsala Universitet, BMC

Ort/Plats

UPPSALA

Handledarens namn

Magnus Bergström

Handledarens e-post

magnus.bergstrom@ilk.uu.se

Institution

Institutionen för Läkemedelskemi

Program

Apotekarprogrammet

Kurs

Fördjupningsprojekt i farmaceutisk fysikalisk kemi 30 hp - 3FC290

Omfattning/hp

30hp

Hur många studenter kan antagas för detta projekt?

2

© 2022 Uppsala universitet | Teknisk support