ProjektportalTransport av peptidläkemedel i en modell av extracellulära matrisen i subkutan vävnad
Terrmin
HT25
Beskrivning
Bakgrund
Subkutan administrering är den vanligaste administreringsvägen för peptid och proteinläkemedel. I många fall har det dock visat sig svårt att förutsäga den aktiva substansens absorptionshastighet och biotillgänglighet. En anledning är att vi vet för lite om vad som avgör läkemedelsmolekylerna möjligheter att transporteras genom den extracellulära matrisen (ECM) i mellan fettcellerna i subktan vävnad, som är den barriär de måste ta sig igenom för att nå blod- och lymfkärl. I det här projektet kommer du undersöka hur peptid- och proteinläkemedel växelverkar med de biomolekyler som bygger upp ECM genom att mäta hur fort de diffunderar genom en modellmatris. I uppgiften ingår att undersöka diffusionskoefficienten påverkas av närvaron av albumin i systemet. Det är viktigt eftersom albumin finns i vävnaden och kan binda och vissa läkemedelsmolekyler och därför påverka deras transport.
Uppgift
Att tillverka och karakterisera en hydrogelmodell av ECM innehållande ett nätverk av kollagen, hyaluronsyra och kondroitinsulfat (de viktigaste bio-polyelektrolyterna i ECM), och därefter bestämma diffusionskoefficienten för ett antal peptid- och proteinläkemedel i modellmatrisen i närvaro och frånvaro av albumin.
Metodik
Hydrogelmodellens elastiska och viskösa egenskaper kommer undersökas med en reometer. Diffusionskoefficienten kommer bestämmas genom att först lagra in läkemedlet i gelmatrisen, sedan bestämma mängden som transporteras ut ur matrisen som funktion av tiden med hjälp av UV/Vis-spektrofotometri, och därefter anpassa en diffusionsmodell till frisättningskurvan.
Huvudområde
Läkemedelsutveckling
Ämne
Fysikalisk kemi
Typ
Laborativ studie
Företag
-
Ort/Plats
-
Handledarens namn
Per Hansson, Anton Norberg
Handledarens e-post
per.hansson@ilk.uu.se
Institution
Institutionen för Läkemedelskemi
Program
Apotekarprogrammet
Kurs
Fördjupningsprojekt i farmaceutisk fysikalisk kemi 30 hp - 3FC290
Omfattning/hp
30hp
Hur många studenter kan antagas för detta projekt?
1