ProjektportalTransport av peptidläkemedel i en modell av glykokalyx i blodkärlsväggen
Terrmin
HT25
Beskrivning
Bakgrund
Subkutan administrering är den vanligaste administreringsvägen för peptid och proteinläkemedel. I många fall har det dock visat sig svårt att förutsäga den aktiva substansens absorptionshastighet och biotillgänglighet. En anledning är att vi vet för lite om vad som avgör läkemedelsmolekylerna möjligheter att transporteras genom blodkärlsväggen i kapillärerna i subkutana vävnaden. I det här projektet kommer du undersöka hur peptid- och proteinläkemedel växelverkar med de negativt laddade polysackarider som bildar den film som kläder insidan av blodkärlsväggen. Syftet är att avgöra om filmen, som kallas glykokalyx, utgör en barriär som påverkar absorptionen av subkutant administrerade peptidläkemedel. Du kommer undersöka detta genom att mäta hur fort ett antal peptider diffunderar i en in vitro modell som består av samma molekyler. Du kommer också undersöka hur två plasmaprotein, albumin och orosomukoid (?1-acid-glycoprotein), påverkar peptidtransporten.
Uppgift
Att tillverka och karakterisera en hydrogelmodell av glykokalyx innehållande ett nätverk av heparin och hyaluronsyra, och därefter bestämma diffusionskoefficienten för ett antal peptid- och proteinläkemedel i modellmatrisen i närvaro och frånvaro av albumin.
Metodik: Hydrogelmodellens elastiska och viskösa egenskaper kommer undersökas med en reometer. Diffusionskoefficienten kommer bestämmas genom att först lagra in läkemedlet i gelmatrisen, sedan bestämma mängden som transporteras ut ur nätverket som funktion av tiden med hjälp av UV/Vis-spektrofotometri, och därefter anpassa en diffusionsmodell till frisättningskurvan.
Handledare
Per Hansson och Anton Norberg (doktorand), forskargruppen farmaceutisk fysikalisk kemi vid institutionen för läkemedelskemi.
Huvudområde
Läkemedelsutveckling
Ämne
Fysikalisk kemi
Typ
Laborativ studie
Företag
-
Ort/Plats
-
Handledarens namn
Per Hansson, Anton Norberg
Handledarens e-post
per.hansson@ilk.uu.se
Institution
Institutionen för Läkemedelskemi
Program
Apotekarprogrammet
Kurs
Fördjupningsprojekt i farmaceutisk fysikalisk kemi 30 hp - 3FC290
Omfattning/hp
30hp
Hur många studenter kan antagas för detta projekt?
1